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杜瑪產(chǎn)品介紹
英聯(lián)注射用是利用生物酶促工程技術(shù)生產(chǎn)的
生物物理研究所是我國(guó)生命科學(xué)的基礎(chǔ)研究所，設(shè)置的生物大分子國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室擁有該所的精銳力量，承擔(dān)了許多重大科研項(xiàng)目，曾在全國(guó)43個(gè)開放實(shí)驗(yàn)室評(píng)估中名列，在國(guó)際生物界也享有盛譽(yù)。的主要研發(fā)工作正是在生物大分子實(shí)驗(yàn)室里完成的。
生物酶促工程與傳統(tǒng)的化學(xué)合成方法相比具有專一性強(qiáng)，反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高等酶反應(yīng)所具有的特點(diǎn)。
吉林英聯(lián)生物技術(shù)有限公司采用酶促工程技術(shù)生產(chǎn)的磷酸肌酸，生產(chǎn)工藝模擬了人體內(nèi)磷酸肌酸的合成過(guò)程，而酶反應(yīng)的專一性確保了磷酸肌酸產(chǎn)品的高純度，避免了化學(xué)合成過(guò)程中有害中間體的殘留，因此更具有親和性和安全性。
杜瑪研發(fā)歷程
1991-1999年歷經(jīng)8年產(chǎn)品研制成功
2001年被列為國(guó)家重點(diǎn)創(chuàng)新項(xiàng)目
2002年申請(qǐng)酶促工藝發(fā)明
2005年7月獲得發(fā)明證書
2004年10月獲得生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)
酶促合成與化學(xué)合成方法生產(chǎn)的的比較
酶促合成 | 化學(xué)合成 | |
合成原料 | 藥用原料：三磷酸腺苷（ATP） 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：2005年版國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn) ATP是生物體內(nèi)與組織生長(zhǎng)、修補(bǔ)、再生、能源供應(yīng)等密切有關(guān)的高能化合物。 | 化工原料：三氯氧磷（危險(xiǎn)品） 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：化工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。三氯氧磷是有刺激性臭味的發(fā)煙液體。置于潮濕空氣中即水解生成磷酸和，發(fā)生白煙。遇水和乙醇分解并放出大量熱和。對(duì)眼睛有刺激。有腐蝕性。是一級(jí)酸性腐蝕品 |
反應(yīng)條件 | 反應(yīng)條件溫和，安全，可操作性強(qiáng) | 反應(yīng)條件易控制 |
反應(yīng)產(chǎn)物 | 反應(yīng)產(chǎn)物專一，純度高 | 生成產(chǎn)物純度高 |
環(huán)保指標(biāo) | 生產(chǎn)過(guò)程中不產(chǎn)生有害廢棄物 | 無(wú)廢物生成，其副產(chǎn)物可作為化肥 |
最終產(chǎn)品 | 符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（含量98%以上） | 符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（含量99%以上） |
最終產(chǎn)品 | 副產(chǎn)物產(chǎn)物為ATPADP等物質(zhì) | 副產(chǎn)物為肌酐、磷酸肌酸酐等物質(zhì) |
合成特點(diǎn) | 模擬人體內(nèi)磷酸肌酸的合成過(guò)程，避免了有害中間體的殘留，酶促反應(yīng)的專一性、易控性確保產(chǎn)品的高純度 | 生產(chǎn)過(guò)程反應(yīng)溫和、易控制 生成產(chǎn)物為人體自有物質(zhì) |
具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的肌酸激酶制劑是酶促合成的關(guān)鍵技術(shù)，轉(zhuǎn)化率高 | ________ | |
工藝 | 酶促工程產(chǎn)品 20年發(fā)明保護(hù) 號(hào)：ZL 02129203.5 | ________ |
全面細(xì)胞保護(hù)
膜保護(hù)：穩(wěn)定細(xì)胞膜和線粒體膜 保持細(xì)胞正常形態(tài) 維持正常生理功能
微循環(huán)：改善紅細(xì)胞功能 抑制血小板聚集 有效改善缺血部位血供
自由基：減少自由基生成 保護(hù)細(xì)胞免受自由基損害
離子泵：改善離子泵功能 促進(jìn)K+ 內(nèi)流 消除鈣超載
收縮蛋白：減少破壞 維持正常 收縮功能
最直接能量供給劑
供能：最直接的能量供應(yīng)源 直接穿透細(xì)胞膜 生成ATP
運(yùn)能：將ATP由產(chǎn)能部位（線粒體） 轉(zhuǎn)運(yùn)至需能部位（離子泵、肌纖維等）
產(chǎn)能：抑制無(wú)氧酵解 延長(zhǎng)有氧代謝
保能：抑制腺苷酸降解，維持細(xì)胞內(nèi)高能磷酸化水平
杜瑪藥品名稱
通用名稱：注射用
英文名稱：Creatine Phosphate Sodium for Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Linsuanjisuanna
【成 份】本品主要成份為四水合物。本品無(wú)輔料。
化學(xué)名稱： N-[亞氨基（膦氨基）甲基]-N-甲基二鈉鹽四水合物。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
ONa CH3
0 P—NH—C—N—CH2—COOH·4H2O
ONa NH
分子式：C4H8N3O5PNa2·4H2O
分子量：327.15
【性 狀】本品為白色粉末或結(jié)晶性粉末。
【適 應(yīng) 癥】
心臟手術(shù)時(shí)加入中保護(hù)心肌。
缺血狀態(tài)下的心肌代謝異常。
【規(guī) 格】0.5g （按C4H8N3O5PNa2計(jì)）
【用法用量】
遵醫(yī)囑靜脈滴注，每次1g（2瓶），以注射用水、0.9%或5%溶解后在30～45分鐘內(nèi)靜脈滴注，每日1～2次。心臟手術(shù)時(shí)加入中保護(hù)心肌：中的濃度為10mmol/L。
【不良反應(yīng)】
尚不明確。
用藥過(guò)程中如有任何不適，請(qǐng)立即通知醫(yī)生。
【禁 忌】
對(duì)本品組分過(guò)敏者禁用。
慢性腎功能不全患者禁止大劑量（5～10g/日）使用本品。
【注意事項(xiàng)】
快速靜脈注射1g以上的可能會(huì)引起血壓下降。
大劑量（5～10g/日）給藥引起大量磷酸鹽攝入，可能會(huì)影響鈣代謝和調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)的激素的分泌，影響腎功能和嘌呤代謝。
上述大劑量需慎用且僅可短期使用。
配伍禁忌：無(wú)。
對(duì)駕駛和操縱機(jī)械的影響：無(wú)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】無(wú)禁忌。
【兒童用藥】本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，但有相關(guān)臨床應(yīng)用文獻(xiàn)。
【老年用藥】通常無(wú)需調(diào)整用藥劑量，但腎功能不全者應(yīng)適當(dāng)減少用藥劑量。
【藥物相互作用】本品不與其它藥物發(fā)生相互作用。
【藥物過(guò)量】無(wú)特異性解。如過(guò)量可采取對(duì)癥治療。
【藥理毒理】
藥理作用
磷酸肌酸在肌肉收縮的能量代謝中發(fā)揮重要作用。它是心肌和骨骼肌的化學(xué)能量?jī)?chǔ)備，并用于ATP的再合成，ATP的水解為肌動(dòng)球蛋白收縮過(guò)程提供能量。
氧化代謝減慢導(dǎo)致的能量供給不足是心肌細(xì)胞損傷形成和發(fā)展的重要因素。磷酸肌酸水平不足在心肌收縮力和功能恢復(fù)能力的損傷中具有重要的臨床意義。實(shí)際上，在心肌損傷中，細(xì)胞內(nèi)高能磷酸化合物的數(shù)量，與細(xì)胞的存活和收縮功能恢復(fù)能力之間存在緊密關(guān)系。所以保持高能磷酸化合物的水平成為各種限制心肌損傷方法的基本原則，同時(shí)也是心臟代謝保護(hù)的基礎(chǔ)。
動(dòng)物試驗(yàn)和人體的心臟停搏試驗(yàn)顯示了的作用及其保護(hù)心肌的可能性。
藥理學(xué)試驗(yàn)顯示：
●預(yù)先肌內(nèi)注射，對(duì)異丙腎上腺素（大鼠和鴿子）、甲狀腺素（大鼠）、（豚鼠）、p-硝基（大鼠）、勞力（大鼠）等原因?qū)е碌母鞣N心肌疾病有劑量依賴性的保護(hù)作用。
●對(duì)離體的青蛙、大鼠和豚鼠的心臟以及豚鼠的心耳發(fā)揮正性肌力作用。
●可拮抗缺氧對(duì)離體豚鼠心房的負(fù)性肌力作用。
●在對(duì)體內(nèi)和離體的多種試驗(yàn)?zāi)Ｐ偷脑囼?yàn)中，向中加入均可加強(qiáng)對(duì)心肌的保護(hù)。
●對(duì)冠狀動(dòng)脈阻塞引起的實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞及心率失常提供保護(hù)。
●的心肌保護(hù)功能與以下作用相關(guān)：穩(wěn)定肌纖維膜；通過(guò)抑制核苷酸分解酶而保持細(xì)胞內(nèi)腺嘌呤核苷酸水平，抑制缺血心肌部位的磷脂降解；通過(guò)抑制ADP-誘導(dǎo)的血小板聚集而改善缺血部位的微循環(huán)。
毒性作用
動(dòng)物試驗(yàn)顯示，短期和長(zhǎng)期使用進(jìn)行治療均無(wú)潛在毒性。
無(wú)致畸作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
兔肌注磷酸肌酸，20～40分鐘后血藥濃度達(dá)到峰值，此時(shí)約有25～28%的給藥劑量在血液中。然后數(shù)值緩慢下降，250分鐘后仍有9%外源性磷酸肌酸在血液中。
肌注磷酸肌酸后40～250分鐘期間，可觀察到血液ATP水平升高，100分鐘后達(dá)濃度，此時(shí)ATP水平升高25%。
兔靜脈給藥后，磷酸肌酸以活性形式出現(xiàn)在血液中并30分鐘內(nèi)逐漸減少。血液ATP水平升高（峰值時(shí)升高大于24%），300分鐘后恢復(fù)正常。
人體靜脈給予磷酸肌酸的平均消除半衰期為0.09～0.2小時(shí)。緩慢滴注5g的磷酸肌酸40分鐘后，血藥濃度下降至5nmol/ml以下。10g劑量給藥40分鐘后，血藥濃度可達(dá)10nmol/ml。
肌內(nèi)注射磷酸肌酸500mg，5分鐘后磷酸肌酸出現(xiàn)在血液中，30分鐘后達(dá)峰值，約為10nmol/ml，1小時(shí)后下降至4～5nmol/ml。2小時(shí)后，仍為1～2nmol/ml。750mg劑量給藥的峰濃度為11～12nmol/ml。
對(duì)組織的分析顯示，外源的磷酸肌酸主要分布在心肌和骨骼肌，腦和腎組織次之，肺和肝組織最少。體內(nèi)代謝和排泄過(guò)程為磷酸肌酸經(jīng)催化去磷酸化形成肌酸，然后肌酸環(huán)化為肌酐，最后經(jīng)尿排泄。
【貯 藏】密封，在涼暗（避光并不超過(guò)20℃）干燥處保存。
【包 裝】注射用無(wú)菌粉末用氯化丁基橡膠塞，低硼硅玻璃管制注射濟(jì)瓶；0.5g×2支/盒。
【有 效 期】24個(gè)月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品標(biāo)準(zhǔn)YBH15692004
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20058621
【生產(chǎn)企業(yè)】 企業(yè)名稱：吉林英聯(lián)生物技術(shù)有限公司
杜瑪
參考資料
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